潜心研究20余载，张运院士盘点通心络防治动脉粥样硬化斑块硬核成果

钱塘潮涌，西子含章。9月4—6日，由中国中西医结合学会主办，中国中西医结合学会血管－脉络病专业委员会承办的“第十三届中国中西医结合学会血管病学大会”在杭州隆重召开。会上，中国工程院院士、山东大学齐鲁医院张运教授以《通心络稳定斑块的前世今生》为题，系统梳理了二十余年来他牵头完成的关于通心络稳定斑块从基础到临床循证的科学研究成果，为缺血性心脑血管疾病干预提供了循证支撑与中国特色方案。

张运院士在报告中回顾，早在2004年，团队即开展了首个通心络临床研究，证实通心络可改善不稳定心绞痛患者的炎症水平，为后续斑块研究奠定了基础。2005年，团队在易损斑块动物模型实验中获得意外突破，张运院士回忆道：“当时通心络仅作为辅助药物，并未作为核心研究对象，但实验结果显示，通心络治疗组实验兔易损斑块破裂率为零，这一结果让我感到非常怀疑，认为可能是一种巧合，是我们抽样的误差，因此将该部分研究成果压稿三年。”

正是这个“偶然”的发现，开启了此后二十余年的科学探索。

2009年，走出国门的首篇通心络研究，证实该药可降脂、抑制斑块炎症、预防易损斑块破裂，与辛伐他汀具有同样的疗效。随后团队开展了系统全面的量效关系研究，结果表明通心络剂量依赖性地增强斑块稳定性，预防易损斑块破裂；辛伐他汀具有与通心络相似的降脂、抗炎和抗氧化效应，《美国心理学杂志》编辑部评论称，“目前看来，通心络胶囊是一个稳定配方，有望成为一个斑块稳定剂。”
 

2019年，由张运院士牵头、联合国内35家中心开展的“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究”发表在国际权威期刊《自然》子刊《科学报告》上。该研究纳入1212例亚临床颈动脉粥样硬化患者，结果表明，应用通心络治疗可延缓平均颈动脉内中膜厚度、斑块面积和血管重构指数的进展，减少心血管事件，且安全性良好。

张运院士团队还利用基因芯片技术，发现通心络可逆转48个上调基因、56个下调基因的表达状态。“基因组研究使我们跳出了降脂和炎症的局限性，发现了一些新的东西。”张运院士表示。研究进一步证实，通心络通过抑制组蛋白去乙酰化酶、调控表观遗传、增强细胞自噬功能，促进巨噬细胞内脂质外流，最终实现稳定斑块的效果。

最新OCT证据：在他汀治疗基础上，通心络显著增厚纤维帽，稳定易损斑块

张运院士在报告中重点介绍了“通心络胶囊干预冠状动脉粥样硬化斑块的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究”。该研究采用国际评价易损斑块的“金标准”——光学相干断层成像（OCT），在1607例急性冠脉综合征患者中筛选出220例存在易损斑块的患者，干预12个月后，对照组纤维帽厚度平均增厚33μm，通心络组平均增厚61μm，增幅几乎是对照组的两倍，差异显著。同时，通心络组冠状动脉斑块最大脂质弧度平均降幅达-38.4°，显著大于安慰剂组（-8.1°）。此外，该研究还发现，与对照组相比，通心络组患者心绞痛症状得到明显改善，且安全性良好。

该研究论文发表于影响因子（IF） 81.2的国际一区期刊《信号转导与靶向治疗》，该杂志影响因子位列全球第三，仅次于《柳叶刀》与《新英格兰医学杂志》。

二十余年深耕不辍，从最初偶然发现时的怀疑，到反复验证后的确信，再到如今获得国际顶尖期刊的认可，张运院士的研究，以扎实、严谨、可重复的现代化科研范式，打破了国际学界对中医药的认知偏见，充分印证了中医药在重大慢病防治中的独特优势与创新潜力，为中医药现代化和国际化发展提供了范例。